БОЛЕСТ ОТ ФОИ ГРА: Заглушаване на гените срещу чернодробна стеатоза

гените

Принципът е да се "заглуши" ген, за да се инхибира производството на вреден протеин. С това проучване от фаза II екипът на Калифорнийския университет - Сан Диего демонстрира, че неговото антисенсово или генно заглушаващо лечение ефективно елиминира производството на ключов ензим, като по този начин намалява производството на триглицериди и ограничава развитието на безалкохолната мастна чернодробна болест или мастна тъкан чернодробно заболяване. Тази работа, представена в Lancet Gastroenterology and Hepatology, отваря нова терапевтична възможност за хронично метаболитно разстройство, което днес засяга стотици милиони хора по света.

Тъй като подходът за заглушаване на гените, по-широко използван при лечението на някои видове рак, също представлява съвсем нова възможност за обръщане на безалкохолната мастна чернодробна болест. Подобна стратегия има за цел да насочи определени гени и да модулира тяхната експресия, така че да регулира производството на някои протеини, участващи в заболяването.

Значително намаляване на чернодробните мазнини без съответно увеличаване на липидите в кръвта

Затлъстяването на черния дроб се развива, когато мазнините се натрупват в чернодробните клетки поради причини, различни от прекомерната консумация на алкохол, включително прекалено богата диета и определени генетични фактори. Болестта обикновено се диагностицира в напреднал стадий, който може да доведе до цироза, рак на черния дроб и чернодробна недостатъчност. Текущото лечение се състои предимно от намаляване на рисковите фактори, включително промени в начина на живот, загуба на тегло, подобрена диета, упражнения и контрол на съпътстващи заболявания като диабет и хипертония. Няма одобрено лекарство и в екстремни случаи може да се обмисли чернодробна трансплантация. Следователно има значителна нужда от лечение.

В това изпитване фаза II в двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване при 44 пациенти с 16 места в Канада, Полша и Унгария, участниците са инжектирани в продължение на 13 седмици с антисенс инхибитор, наречен IONIS-DGAT2 или плацебо. Инхибиторът пречи на една от двете ензимни форми, необходими за катализиране или ускоряване на производството на триглицериди (DGAT2) - високите нива на които насърчават натрупването на мазнини в тялото, включително черния дроб. Проучването показва, че след 13 седмично лечение,

  • участниците, които са получили ензимния инхибитор, се радват на значително намаляване на нивата на мастния дроб в черния дроб, без да имат високи нива на мазнини, ензими или захари в кръвта;
  • Въпреки това са докладвани 6 сериозни нежелани реакции, включително спиране на сърцето и дълбока венозна тромбоза, събития, считани за независими от изследваното лекарство.

Лечението тук води до значително намаляване на чернодробните мазнини без съответно повишаване на липидите в кръвта и следователно забавяне на прогресията на мастната чернодробна болест.

Вече се планират по-дългосрочни, по-големи извадки, за да се потвърди потенциалът на това антисмислено лекарство при лечението на заболяване, чието разпространение вече бързо нараства.