Вътрешен диабет тип 1 - От науката към здравето

Подзаглавие

Все по-често срещано автоимунно заболяване

Диабетът съответства на продължително покачване на концентрацията на глюкоза в кръвта: той се нарича хипергликемия. При диабет тип 1 тази дисрегулация се дължи на дефицит на инсулин, хормон, който регулира кръвната захар. Потенциално много сериозен, ако не бъде проверен, диабет тип 1 сега се управлява много добре (но не се излекува) с екзогенен прием на инсулин. По този начин пациентите, които се възползват от инсулиновата терапия, имат продължителност на живота, еквивалентна на останалата част от населението. Независимо от това, изследванията продължават да дешифрират механизмите на заболяването, като конкретната цел е да се разбере как да се предотврати това, но също така да се подобри допълнително лечението.

  • науката

Време за четене

20. минути

Последна актуализация

10.04.19

Досие, изготвено в сътрудничество с Роберто Малоун, екип за диабет тип 1: Толерантност, биомаркери и Т-клетъчни терапии, отдел 1016 Inserm/CNRS/Université Paris Descartes, Institut Cochin, Париж

Разбиране на диабет тип 1

При хора с диабет тип 1, недостатъчно - или дори никакво производство на инсулин причинява продължително покачване на концентрацията на глюкоза в кръвта (или кръвната захар). Инсулинът, хормон, необходим за регулиране на кръвната захар, обикновено се произвежда от специализирани клетки в панкреаса: остров от β клетки на Лангерханс.

Диабет тип 1, автоимунно заболяване

Диабет тип 1 (T1D) се причинява от дисфункцията на Т лимфоцитите (клетки на имунната система), които започват да разпознават β клетките в панкреаса като клетки, чужди на тялото на пациента, и да ги елиминира. Следователно това е автоимунно заболяване, което се открива от наличието на автоантитела.

Симптомите се появяват няколко месеца или дори години след началото на тези събития, когато повечето от тези клетки, произвеждащи инсулин, са унищожени. Дълго считан за „детски диабет“, T1D може да се появи на всяка възраст.

Липса на инсулин: последиците

Инсулинът помага на глюкозата да навлезе в няколко вида клетки, включително мускулни клетки, адипоцити (мастни клетки) и хепатоцити (чернодробни клетки). Липсата на този хормон пречи на организма да съхранява захар. Следователно това предполага основен риск от хипергликемия, когато се приема храна. За пациенти на инсулинова терапия също има риск от хипогликемия между храненията, в случай на инжектиране на прекомерна доза инсулин. Тези хипогликемии могат да бъдат сериозни при липса на бърз прием на захар, по-специално с риск от кома.

Когато няма глюкоза за снабдяване на органи, особено на мозъка и сърцето, тялото има резервно решение: използва натрупаните мазнини за производството на алтернативни енергийни вещества, наречени кетони. Въпреки това, натрупването на кетонни тела в кръвта е токсично за организма: над определено ниво, ние говорим задиабетна кетоацидоза. Тя се проявява с различни симптоми, включително болки в корема и може сама да доведе до кома.

Риск от големи усложнения след 10 до 20 години

Ежедневно при пациенти с лошо контролиран диабет тези събития са вредни за органите. В допълнение, недостатъчният гликемичен контрол води до сериозни дългосрочни усложнения, настъпващи няколко години след появата на дисбаланса (често до 10 до 20 години след).

Тези усложнения засягат главно сърцето и съдовете, които са първите, които се увреждат от прекомерна и постоянна концентрация на глюкоза в кръвта. По този начин диабетът води до съдови увреждания, увеличавайки риска от атеросклероза, инфаркт на миокарда, инсулт или артериит на долните крайници. Диабетът засяга и малките артерии, които захранват бъбреците, нервите в долните крайници и ретината - те са известни като микросъдови усложнения.

Диабетът (комбиниран тип 1 и 2) увеличава риска от инфаркт на миокарда три до пет пъти. Заболяването също така увеличава риска от бъбречна недостатъчност (изискваща диализа или дори трансплантация), ампутация на долния крайник поради артериит или слепота.

Произход, който ще бъде определен

Началото на автоимунната реакция, която причинява диабет тип 1, зависи откомбинация от предразполагащи гени и фактори на околната среда. С изключение на редките случаи на диабет тип 1, свързани със заболявания от моногенен произход (като синдромите APECED и IPEX, водещи до множество автоимунни увреждания), генетичните вариации, свързани с това заболяване, са многобройни. Най-честото откритие до момента е локализирано в гените на HLA системата, участващи в имунната толерантност към клетките на "себе си". Що се отнася до инкриминираните фактори на околната среда, те все още се проучват (вж. По-долу).

Все по-често заболяване

Диабетът тип 1 представлява приблизително 10% от случаите на диабет във Франция и по света. Половината от случаите се случват преди 20-годишна възраст. В момента във Франция честотата на диабет тип 1 е около 15 случая на 100 000 деца под 15-годишна възраст. Тази цифра варира в различните държави, като градиентът север-юг в Европа се характеризира с по-голямо разпространение на север.

В продължение на двадесет години, броят на хората с диабет тип 1 продължава да нараства със скорост 3-4% годишно. В допълнение, неговата началото е все по-скоро преждевременно, със значително увеличение на разпространението при деца под 5-годишна възраст. Към днешна дата причините за тези развития са необясними, но са отделени някои модификации на средата и нейното взаимодействие с генома: увеличаване на майчината възраст, вид кърмене през първите месеци от живота, хранителни фактори, модификация на чревната флора, излагане на токсини ... Най-ясно замесеният фактор към днешна дата е степента на инфекция с ентеровируси (еховирус или коксаки В ).

Предупредителни знаци и откриване

Основният метод за откриване на диабет в ранен етап е чрез измерване на кръвната захар на гладно. Нормалната кръвна захар е около 1 грам глюкоза на литър кръвна плазма на гладно. Тя варира през деня, като се увеличава по-специално в продължение на няколко часа след хранене, поради което е необходимо да се извършва това измерване на гладно сутрин, но понякога и след хранене, за да се открият по-дискретни аномалии.

  • С кръвна захар от 1,10 до 1,26 g/l, пациентът се счита преддиабетна.
  • Ако кръвната захар надвишава 1,26 g/l по време на две последователни дози, се обявява диабет.

Други критерии - кръвна захар след хранене, индуцирана кръвна захар, гликиран хемоглобин (хемоглобин, върху който се е прикрепила глюкозата) - могат да потвърдят или изяснят диагнозата.

Въпреки това, пациентите обикновено се консултират по-късно, когато гликемичният дисбаланс вече е причинил клинични признаци: епизоди нахипергликемия, свързани с a изморен, а жажда интензивно, увеличаване на честотата на позиви за уриниране и обем на урината, и/или a отслабване въпреки добрия апетит са предвестници на болестта.

Тези признаци се споделят от двата вида диабет. Но наличие на циркулиращи автоантитела в кръвта позволява да се постави диагнозата на диабет тип 1 и лечението да се адаптира съответно.

Трите стадия на заболяването

Днес експертите разглеждат диабет тип 1 като континуум, съставен от три етапа:

  • Етап 1: Наличието на автоантитела в кръвта разкрива a активиране на имунната система срещу ß клетки на панкреаса, но пациентът е асимптоматичен, тъй като повечето от β-клетките, произвеждащи инсулин, все още присъстват и функционират.
  • Етап 2: Пациентът все още е асимптоматичен, но може да се открият фини метаболитни тестове нарушена функция на панкреаса (забавена секреция на инсулин).
  • Етап 3: симптоми на хипергликемия подканете пациента да се консултира: на този етап критичен брой ß клетки вече са унищожени.

Експериментални скринингови програми от етап 1 чрез измерване на кръвното ниво на антителата са стартирани в няколко европейски страни. Понастоящем те се отнасят до хора, свързани с пациенти, които са 10 до 20 пъти по-склонни от общото население да се заразят сами.

Инсулинова терапия, стандартно лечение

Лечението на диабет тип 1 се основава на подкожни инжекции на инсулин, няколко пъти на ден, за да компенсират липсата му на производство от организма. Днес се използват аналози на човешки инсулин, произведени от генетично модифицирани бактерии.

  • The "бързи" аналози имат почти незабавно и краткотрайно действие, полезно за бързо понижаване на нивото на глюкозата в случай на прием на храна.
  • The ултра бавно действащи аналози (базални инсулини) са активни около 24 часа и осигуряват постоянно присъствие на инсулин в кръвта през целия ден, както при индивид без диабет.

Тези два вида аналогови се допълват.

Правилното лечение често води до нормални профили на кръвната захар, като по този начин се предотвратява появата на дългосрочни макро- и микроваскуларни усложнения. Независимо от това, инсулиновата терапия е тежко и хронично лечение („за цял живот“): пациентът трябва сам да измерва кръвната си захар няколко пъти на ден, като убожда пръста си, и да адаптира дозите инсулин, които да се инжектират. A терапевтично образование е от съществено значение, по-специално за ограничаване на риска от хипогликемия.

На глюкозни флашки Сега позволете на пациентите да проверяват кръвната си захар по всяко време, без да убождат пръста си, благодарение на малък сензор, инсталиран на кожата, който отчита показанията на всеки 10 минути. На инсулинови помпи са полезни и за някои пациенти: с размерите на мобилен телефон и прикрепени към колана, те инжектират инсулин директно през катетър. Пациентът все още трябва редовно да следи кръвната си захар, за да адаптира дозите за инжектиране. И през следващите години, изкуствен панкреас ще се появи на пазара. Вече в напреднал етап на развитие, по-специално в Университетската болница в Монпелие, тези устройства са представени като инсулинови помпи, оборудвани с подкожен сензор за контрол на нивата на кръвната захар и способни автоматично да адаптират дозата, която трябва да се инжектира, от по-малко извън храненията.

И трансплантацията ?

При пациенти с диабет в продължение на няколко години, чието заболяване вече не се контролира от инсулинова терапия, Трансплантация на остров Лангерханс в черния дроб може да бъде лек. Клетките се инжектират във вената, водеща до черния дроб. Те се гнездят и реваскуларизират в този орган, където започват да произвеждат инсулин. Този подход изисква тежка имуносупресивна терапия и редовно наблюдение, за да се избегне отхвърлянето на трансплантанта. Също така е ограничен от броя на наличните донори. Често се провежда едновременно с бъбречна трансплантация при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване. The трансплантация на панкреас, Много тежка операция се разглежда само в екстремни случаи. В момента във Франция се извършват около 70 трансплантации на панкреас всяка година.

Предизвикателствата на научните изследвания

Предотвратяване на заболяване

Много изследователски екипи, по-специално в Inserm, са посветени наидентифициране на рискови фактори за околната среда свързани с диабет, за да могат да се прилагат превантивни мерки. В момента най-солидната следа е тази на някои инфекции ентеровирус. Пробите за превантивна ваксинация срещу тези вируси ще стартират през 2021 г. в международен план. Те ще се провеждат с субекти, генетично предразположени към диабет тип 1 (често свързани с пациенти), но все още не представящи автоантитела.

Основен интерес към имунотерапията

По принцип основното откритие през последните няколко години е, че ... всеки има автоимунни Т клетки! Е, защо не всички имаме диабет? Има две възможности, които не са изключителни: или здравите индивиди имат механизми (които диабетиците са загубили), регулиращи тези лимфоцити, или диабет тип 1 също е заболяване на ß клетките, което ги прави по-„видими“ за авто Т лимфоцитите.

От клинична гледна точка понастоящем няма лечение, което да се бори с механизмите на заболяването: ние се ограничаваме до компенсиране на загубата на инсулин. Злато на имунотерапевтични подходи може да отиде по-далеч, като спре самото заболяване. Например, някои изследователи работят по един вид превантивна антиваксинация, насочена към асимптоматични хора. Става въпрос за използване на целевите антигени, присъстващи на ß клетките, за да се „преучи“ имунната система да ги понася. За хора, които вече имат симптоматика, няколко клинични проучвания в момента тестват моноклонални антитела, насочени срещу различни молекули, участващи в автоимунната реакция. Общата идея е да се предотврати атаката на Т клетките върху останалите ß клетки, като по този начин се запази остатъчното производство на инсулин.

Регенерирайте бета клетки

Изследователите също се опитват да регенерират клетки на панкреаса от предшественици, in vivo. През 2013 г. екип на Inserm показа, че панкреасът на мишката съдържа клетки, способни да се трансформират в ß клетки, произвеждащи инсулин на всяка възраст. Ако тези механизми са открити при хората, лекарства, които стимулират диференциацията на прекурсорните клетки във функционални β клетки, могат да се появят априорни транскрипционни фактори, действащи върху диференциращите гени.