Семинар DES 15/01/2011 Nelly MULLER

I - Определение II - Причини III - Етиологичен подход

Прогресивно разрушаване на панкреатичния паренхим, заменено с повече или по-малко осакатяваща фиброза

-Калцификати на панкреаса - Дуктални аномалии

Фиброза на паренхима (хирургичен образец)

Алкохолни (60/90% от случаите) Обструктивни автоимунни (2%) Генетично метаболитни радикални идиопатични (5 до 10% от случаите)

Поле: Мъже (70-90% от случаите) 45 години Хроничен алкохолизъм 15 години консумация на ОН> 150 g/d Настъпва около 10 години преди цироза

Токсични метаболити на алкохола (ацеталдехид) Оксидативен стрес върху ацинарните клетки Саморазграждане на жлезата и панкреатична некроза Синтез на цитокини Звездни клетки = панкреатична фиброза Apt, Гастроентерология, 2003, 27: 316-320 Apt, панкреас, 2003, 27: 316- 320

Вид напитка Асоциирано пушене Фенотип HLA мутация SPINK1 (6% срещу 1%) Whitcomb, Gut, 2004, 53: 1710-1717 Аномалия на провъзпалителни фактори (TNFα) Детоксикационни ензими на цитохром P450 Verlaan, Алкохол и алкохолизъм, 2004, 39: 20-24

Най-често подлежащи на PCC Не по-тежки от AP от друг произход (Skinazi, GCB, 1995 266-269)

Над течението на панкреатичната дуктална пречка Систематично търсене на тумор (MRI, HE)

Автоимунен панкреатит тип 1 (1961)

Съотношение M/F: 2/1 Особено след 50 години Коремна болка, жълтеница, загуба на тегло (псевдо-туморни форми), остър панкреатит Диабет в 50% от случаите Други автоимунни заболявания

Хипереозинофилия Хипергамаглобулинемия (IgG4): 15% във Франция, 75% в Япония Положителност на авто AC: FR Ab тип II анти-карбонатна анхидраза (10%) Ab анти-лактоферин c анти PBP? Frulloni, NEJM, 2009,; 361: 2135-4

Тестване за експресия на IgG4 в клинично засегнати органи 85% положителност върху панкреатична тъкан 73% положителна върху екстра-панкреатична тъкан, независимо от нивото на серумния IgG4 Deheragoda MG, Clin gastroenterol hepatol, 2007, 1229-34 Папила биопсии: близо 100% позитивност

Тип 1 Класически: PSLP Тип 2 Ново: IDCP/GEL Лимфо-плазмоцитен склерозиращ панкреатит: Хроничен идиопатичен центроканален панкреатит (Идиопатичен канал, ориентиран към хроничен панкреатит) - перидуктална фиброза Полинуклеарен неутрофилен инфилтрат - Лимфо-плазмоцитичен инфликт Жена Мъж = Женски IgG4 + IgG4 -, IBD (31%)

Група A: хистология Наличие на един или и на двата от следните критерии: - Съвместима хистология - 10 клетки с anti-igg4 положителна/HPF имунохистохимия на ниво панкреатичен инфилтрат Група B: образна диагностика и серология Наличие на всички следните критерии: - CT сканиране или ЯМР, показващи увеличен панкреас със забавено поемане на контраст - панкреатография, показваща нередност на панкреатичните канали - повишаване на серумния IgG4 Група С: отговор на кортикостероиди Наличие на всички от следните критерии: - панкреатична болест с неопределена причина след изключване на панкреаса рак - повишаване на серумния IgG4 и/или положителна анти-igg4 имунохистохимия в други засегнати органи - подобряване или изчезване на панкреатични и/или екстра-панкреатични аномалии при кортикостероидна терапия

Определена съвместима хистология Вероятна неидентифицирана патология на панкреаса Съвместима образна диагностика IGg4 Отговор на кортикостероидна терапия F.Maire, Am J Gastroenterol 2010; doi: 10.1038/ajg.2010.314

Съмнение за тумор, но нетипична ситуация: Млад субект, без рисков фактор за рак Добро общо състояние, липса на болка CA 19.9 нормално Автоимунно разстройство (я) Нетипично изобразяване (без разширение на панкреатичните канали нагоре по веригата) Биопсии по EEH ++ тест за кортикостероиди? (не повече от 15 дни и ако поне 2 биопсии без туморни клетки) Levy, Gut 2008; 57: 1646-7

Само симптоматични форми Кортикостероиди: Дози? Рецидиви 6 до 55% чувствително към кортикостероиди поддържащо лечение? (5 mg/ден за?) Камисава. Gut 2009; 58: 1504-7 Rahul.P, Gut 2009; 58: 1438-1439 Лечение на усложнения: аналгетици, жлъчен дренаж, екстракти на панкреаса, антидиабетни

Наследствена PC мутация на гена PRSS1, автозомно доминираща Любими мутации SPINK1 CFTR Да се спомене в 2 PA ситуации при млади субекти Семейна история на PA

Редки (100 семейства, идентифицирани във Франция) Катионен трипсиногенен ген Автозомно доминиращ, проникване: 80 до 93% Включва много мутации (

20), от които 2 са чести: R112H (54%) и N29I (29%) Няма влияние върху естествената история

PRSS1 мутация Хронично възпаление на панкреаса Самоинактивация

Начало преди 30-годишна възраст Болка в панкреаса: Повтаряща се (83%) Рядко хронична (