# ASCO19. Добавянето на целенасочена CDK 4/6 инхибиторна терапия към хормонална терапия увеличава оцеляването при напреднал рак на гърдата при жени в пременопауза

Ракът на гърдата е водещата причина за смъртност от рак при жени на възраст между 20 и 59 години. Ракът на гърдата HR + (положителен за хормонални рецептори) е най-често срещаният подтип на тази неоплазма, открит в около 70% от случаите. 5-годишната преживяемост е 25% в напреднала форма.

Естрогенният рецептор е важна цел при чувствителен към хормони рак на гърдата. Класовете терапии, които могат да повлияят на този рецептор, са: селективни модулатори на естрогенните рецептори (пример за молекула, която е тамоксифен), инхибитори на периферното преобразуване на андроген в естроген (инхибитори на ароматазата) и молекули, участващи в разграждането на рецепторите (като фулвестрант). Хормоналната терапия е от съществено значение при лечението на HR + и HER рак на гърдата- (рецептор на човешки епидермален растежен фактор 2), както в ранните етапи, така и в метастатичната фаза. Това има добри резултати в ранните етапи, но с течение на времето се появява резистентност към лечение. Добавяне на рибоциклиб (циклин-зависим киназен инхибитор CD4 и CDK6) Хормоналната терапия е един от изследваните методи за преодоляване на това ограничение на лечението.

Проучване MONALEESA-7

В проучването MONALEESA-7 при жени в пременопауза с напреднал рак на гърдата HR +, HER2-, които са получавали рибоциклиб, комбиниран с хормонална терапия, период на преживяемост без прогресия от 23,8 месеца, в сравнение с 13 месеца, когато се използва само хормонална терапия. освен това, 42-месечната честота на преживяемост е по-висока, когато се използва комбинирана терапия, 70%, в сравнение с монотерапията, 46%. Резултатите бяха представени на годишната среща на Американското общество по клинична онкология - ASCO 2019 .

„Напредналият рак на гърдата при жени в пременопауза може да бъде много агресивен. Важно и обнадеждаващо е да се види целенасочена терапия, която значително увеличава преживяемостта на младите жени с това заболяване "- експерт от ASCO, д-р Харолд Дж. Бурщайн.

MONALEESA-7 е първо проучване, което се фокусира изключително върху жени в пременопауза под 59 години с напреднал рак на гърдата, за които не са получавали хормонална терапия. Записани са 672 жени. Те бяха разделени на две групи, получаващи или рибоциклиб, или плацебо, заедно с една от трите други терапии: летрозол, аностразол (нестероидни инхибитори на ароматазата) или тамоксифен (инхибитор на естроген).

„Това е първото проучване, което показва подобрена преживяемост при първа линия на лечение на напреднал рак на гърдата, чрез използване на целенасочена терапия заедно с хормонална терапия“ - водещият автор на изследването, д-р. Сара А. Хурвиц, директор на Програмата за клинични изследвания на рака на гърдата на UCLA.

След средно проследяване от 35,6 месеца, 173 (26%) пациенти все още са на лечение: 115 (35%) получават рибоциклиб и 57 (17%) получават плацебо.

Какво е рибоциклиб?

Рибоциклиб е инхибитор на циклин-зависима киназа CDK4 и CDK6. В много случаи на рак на гърдата е установено свръхекспресия на циклин D, протеин, който е от съществено значение за регулиране на клетъчния цикъл. Когато циклините тип D активират CDK4 и CDK6, настъпва фосфорилиране на pRb (протеин, свързан с ретинобластом). Последицата е продължаването на клетъчния цикъл и неконтролираното делене. Рибоциклиб е инхибитор на CDK4/6 ензимите, който блокира фосфорилирането на Rb и спира клетъчния цикъл във фаза G1.

Рибоциклиб е одобрен през 2017 г. от Администрацията по храните и лекарствата и Европейската агенция по лекарствата. В Юли 2018 г., FDA разшири индикацията комбинирана терапия инхибитор на рибоциклиб-ароматаза за включване жени в пре и перименопауза, с напреднал или метастатичен рак на гърдата, HR +, HER2-.