Изследване на остеоартрит при кучета
Развитие на остеоартрит
Артроза
Остеоартритът (ОА) или остеоартрозата е най-често срещаното разстройство на хрущялната става в световен мащаб. Болестта има три основни компонента: структурно увреждане на хрущяла, артропатия; значителна болка поради възпаление и структурни промени в ставата; или загубата на функция в резултат на тази става. Подвижността намалява, степента на движение.
Патологични промени
Най-съществената промяна в развитието на ОА е намаляването на количеството хрущял в ставата, което в по-късните етапи засяга и костите, граничещи със ставата. В началната фаза на заболяването ставната повърхност губи своята равномерност, върху нея се появяват неравномерни израстъци, остеофитни и фибрилират. Хрущялната тъкан може да се превърне в малки парченца, които влизат в синовиалното пространство и допълнително усилват възпалението и допълнително възпрепятстват свободното движение на ставата. Хрущялът става леко хиперклетъчен, за да противодейства на увреждането, да възстанови хрущяла.
В следващия стадий на заболяването се образуват дълбоки окопи в хрущялната тъкан, извънклетъчният матрикс значително намалява в II. вид колаген. Броят на хондроцитите също намалява, те са организирани в групи, количеството протеогликани и гликопротеини все още е голямо в районите около тях.
В последния етап на ОА хрущялната тъкан се уврежда допълнително, като по този начин се уврежда и ставната повърхност, което значително уврежда функцията и подвижността на ставата. Това е придружено от повишена болка поради нараняване. На този етап нивото на гликозаминогликан в извънклетъчния матрикс е значително намалено.
По-нататъшни изследвания показват, че не само ставният хрущял и увреждането му играят важна роля в развитието на ОА, но също така увреждането на костния мозък (BML) и артритният синовит имат значително влияние върху развитието на болка и възпаление и патофизиологията на ОА. Затлъстяването/наднорменото тегло може да играе допълнителна роля в развитието на ОА, което поставя прекомерно, евентуално неравномерно натоварване на ставата, като по този начин значително увеличава честотата на ОА в коляното. Някои изследвания също откриват генетичен произход като една от причините за заболяването. Те включват наследствени и вродени нарушения, деформации като ОА, дължащи се на наследствена дисплазия на тазобедрената става или лакътя (Sofat et al., 2014).
Болката
Усещане за болка:
Целта му е да информира централната нервна система (ЦНС) за вредното въздействие на стимула върху тялото. Въпреки че усещането за болка е неприятно, все пак е полезно, ако последващата дейност елиминира вредния ефект.
Периферни механизми на болка:
Ноцицепторите, ноцицепторите, се състоят от свободните краища на тънки миелинизирани Aδ и миелинизирани С-влакна. Ноцицепторите са особено чувствителни към механични, химични или термични стимули, които увреждат тялото.
Механизми на EMS на болката:
Когато кожата е изложена на силен, вреден стимул, се развиват два вида болка: първоначалното, бързо развиващо се усещане, което е добре локализирано, се медиира от ноцицепторите в края на Aδ влакната.
Централно инхибиране на болката:
Така наречената локализация на гръбния рог на гръбначния мозък играе решаваща роля за разпространението на болковите стимули. ‘Gating’, който получава инхибиторни влакна от горните части на нервната система и по този начин играе роля за намаляване на усещането за болка. Друга регулаторна система е представена от опиоидни пептиди.
Облъчване на болката:
Висцералната болест често не се придружава от болка в червата, а от усещане за болка на повърхността на някои, дори по-отдалечени части на тялото. Може би най-известният пример във ветеринарната медицина е тежката военна свръхчувствителност, която придружава възпаление на миокарда, диафрагмата и перитонеума след перфорация на перитонеалния стомах.
Връзката между дадена област на кожата и висцералния орган, свързана с този аспект, се извлича от участъка на ембрионалната възраст (зони на главата). По отношение на гореспоменатия пример, по време на ембрионалното развитие диафрагмата мигрира от шията към корема и следователно нейната инервация е от цервикален произход, така че аферентните влакна от диафрагмата попадат в същия гръбначен мозък като аферентните влакна от зоната на кожата на врата. Въз основа на това облъчването на болката се обяснява с две теории:
Правило за конвергенция на облъчване на болка 1: соматичната и висцералната аферентация стават синаптични с един и същ неврон.
2. ефекти за облекчаване на облъчването на болката: обезпеченията на влакната, пренасящи стимула на висцералната болка, заедно с аферентното влакно от соматичната област стимулират постсинаптичната мембрана на спиноталамичния неврон и въпреки че соматичният стимул в този случай е под прага, двата ефектите се разпространяват заедно и др., 1995).
Управление на болката
По-нататък разработихме някои статии, изследващи ОА. Въпреки че ОА може да се появи в много други стави, някои експерименти върху колянната става разработват как да се измери и намали болката по време на ОА.
Експеримент 1:
В експеримент 1 изследователите се намесиха в механизма на развитие на болката на различни периферни и централни нива.
ПЕРИФЕРНИ МЕХАНИЗМИ:
Цитокини: вътреставно инжектиране на MIA повишава нивата на TNF алфа, IL-6 в синовиума на коляното и капсулата. Причинява постоянната чувствителност на ноцицептивните сетивни влакна към механични стимули. В коляното са открити механично чувствителни C влакна и повишена спонтанна активност на A влакна. Повишеният TNF-алфа сенсибилизира първичните аферентни фактори, като по този начин улеснява болката в ставите. Нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) облекчават болката, причинена от ОА, като инхибират TNF-алфа. IL-6, както и IL-1 бета сенсибилизират първичните ноцицептори в коляното. Други проинфламаторни цитокини като напр. IL-7 IL-17 и IL 18 са открити също при синовит, субхондрално увреждане на костите и хрущялна хомеостаза при спонтанна или хирургично индуцирана ОА.
Невропептиди: възпалената синовия също произвежда вазоактивен чревен пептид (VIP), за да причини болка. По този начин VIP сенсибилизира първичните ноцицептори на колянната става.
Канабиноиди (CB): активиране на периферни CB1 рецептори и локално приложение на CB1 рецепторни агонисти като арахидонил-2-хлороетиламид (ACEA) намаляват механичната чувствителност на аферентните влакна. Преходният антагонист на йонния канал на ванилоид 1 (TRVP1) намалява ефикасността на ACEA, така че може да се каже, че йонният канал TRVP1 участва в медиирания от CB1 рецептор аналгетичен ефект.
Матрични металопротеази (MMP): цинкозависими ендопротеази, които играят важна роля в патогенезата на ОА. ММР инхибиторите играят важна роля в ефикасността на анестезията и аналгезията. Намаляване на остеохондралната васкуларност, хондропатия, асиметрия, носеща товар, наред с други ефекти.
Други биоактивни агенти: Той е селективен инхибитор на сфингозин киназа 2 и селективен инхибитор на rho киназа, антагонист на хинин В2 рецептор. Той подобрява натоварването на наранения крайник и също така намалява деградацията на хрущяла. Реактивни кислородни радикали: ребамипид. Простагландини (PGE), нервен фактор на растеж (NGF), норадреналин (NA) канали, инхибитори на ангиогенезата и хиалуронова киселина също участват в развитието на ОА болка.
ГРЪБНАЧНИ МЕХАНИЗМИ:
Глиазни клетки/цитокини: В модела на ОА хиперактивността на клетките на микроглията е 7–28. и наличието на реактивни астроцити на 28 ден.
TRPV1: Нивата на TRPV1 са по-високи в първичните неврони, инервиращи коляното.
Невропептиди: експресията на иРНК се увеличава след MIA в невроните на дорзалната респираторна група (DRG) и тяхната имунореактивност се увеличава в синовиума, надкостницата и субхондралната кост.
Невропатични компоненти: нервни маркери за нараняване ATF 3 (транскрипционен фактор) са повишени при DRG.
СУПРАСПИНАЛНИ МЕХАНИЗМИ:
Електроакупунктурата значително подобрява индуцирания от MIA капацитет на крайниците (Zhang et al., 2013).
Експеримент 2:
Промените в поведението са добри показатели за тежестта на ОА и оценката на степента на болка при кучета (вертикални сили на земната реакция (PVF, вертикален импулс)). Физическата активност е добър показател за функционалност, тематичната двигателна активност (МА) е обективен поведенчески метод за оценка на функционалността и общото състояние.
Метод: Контролна и терапевтична диета за 90 дни.
Измерените данни:
Анализ на походката на платформата за кинетична сила (PVF BW)
Мерки за конкретни резултати на клиента (CSOM)
ELektrodermal активност (EDA)
Мултифакторен въпросник за болка (MFQ)
Резултати:
PVF е най-добрият резултат, CSOM, MA е по-малко значим за диетичните ефекти. Възрастта, полът и рентгеновата тежест на ОА при изследваните животни не оказват влияние върху стойностите на PVF. CSOM: субективен въпросник за цялостното качество на живот на животното, основан на мнението на собственика. Това не беше напълно съвместимо с резултатите от PVF, които обаче, за разлика от CSOM, успяха обективно да измерват ефектите от диетата. MA: той корелира с CSOM, а не с PVF. EDA не даде значителни резултати. УО на CSOM заедно може да се използва по-ефективно. И трите метода изследват общото качество на живот и физическа активност на животното, но единият е обективен MA), а другият е субективен метод (CSOM), така че може да даде по-изчерпателна картина на реалното състояние на животното .
Диетата не изглеждаше наистина ефективна терапия (Rialland et al., 2012).
Експеримент 3:
- В експеримент 3 промените в поведението и движението на животните са изследвани субективно, за да се оцени степента на болка.
Електрофизиология: периферните нерви ще станат по-чувствителни поради локалното освобождаване на причиняващи болка агенти, тези ноцицептори ще започнат да функционират по-интензивно, причинявайки промени в пластичността на вторичните неврони в гръбния рог на гръбначния мозък и това ще доведе до централна сенсибилизация.
Делта влакна C и A имат йонни канали, чувствителни към механично отваряне. Тези канали се отварят само за изместване на ставата, като по този начин генерират нервни импулси. Тези канали стават чувствителни към дегенерация на ставите. Не самата MIA отваря тези канали, а освобождаването на дегенерация на ставите и химически медиатори, причинени от MIA. Изстрелващата активност на невроните обаче не корелира със степента на нараняване на ставите. Невроните от втори ред в ламина V-VI на гръбния рог на гръбначния мозък също стават свръхчувствителни. Изследванията показват, че клетките на микроглията допринасят за централната сенсибилизация и че инхибирането на тези сателитни клетки може да намали болката в увредената става.
Индуцирано от болка поведение, промяна в поведението:
Възможно е да се извършват различни поведенчески тестове в лабораторията за външни въздействия върху околната среда, напр. механични, термични, химични стимули. Алгезиометрия на косата на Von Frey (измерване на болката): Механичната алодиния често се измерва на гръбната повърхност на задния крайник, за да се определи праг за механична чувствителност. Вокализация, вокализация: Много бозайници комуникират своето настроение, състояние и идентичност чрез вокализация. Акустичната честота и дължина на различните звуци кодират физиологичното и психологическото благосъстояние на животното.
Анализ на походката: Поради променената кинематика на ставите, пациентите с ОА могат да показват ненормални модели на движение. Може да се появят компенсаторни движения, за да се сведе до минимум болката в ставите. Трудно е обаче да се разграничи дали промененото движение се дължи на болка при ОА или следствие от биомеханични промени в ставата. Известни са две форми на анализ на походката: статичен носещ товар и динамичен анализ на походката.
Спонтанно поведение на болка: Оценка въз основа на дейност, мимики, участие в дегенерация на нервите (Malfait et al., 2013).
Обобщение
Въз основа на статиите, които четем върху северноамериканските данни, разпространението на ОА в кучешката популация е 20% при възрастни животни и вече 80% при животни на възраст над 8 години (Rialland et al., 2012). ОА е хронично заболяване, така че засяга целия живот на животното от началото на болестта. Движението, активността е много определящ фактор за качеството на живот на кучетата, те също могат да изразят най-много настроението и игривостта си. Като бъдещ ветеринарен лекар ще бъде важно да можете да определите степента и естеството на болката.
„Различните механизми и прояви на болката са сложни; и за разлика от хората, животните не могат да бъдат утешени от знанието, че болката ще отшуми или ще се подобри (Sharkey, 2013).“
Библиография
Малфайт, А.-М.; Литъл, C.-B.; McDougall, J.-J. (2013): Коментар за моделиране на болки от остеоартрит при малки животни. Остеоартрит Хрущял 21: (9) 1316-1326
Остеоартрит (диагностициран с лечение с DCJGSM 2014-12-01 19:50:11)
- Лечение на артроза на колянната става (гонартроза) 1, 2, 3 градуса Колянна става 2 3 степени лечение
- Остеоартрит артроза дегенеративни ставни заболявания ревматоиден артрит, остеоартрит,
- Стави на заешки заболявания, Информация за кучешки артрит (остеоартрит)
- Когато сезоните започват Startlap Wiki
- Лечение на остеоартрит 1 степен, Лечение на артроза на коляното 4 степени лечение